|
|
|
的最新数据,广州市的发病率为3681/1000万。平均每天有7.5人被诊断患有结直肠癌。全世界每年约有140万结直肠癌新发病例,近70万人死于结直肠癌。随着生活质量的提高和饮食习惯的改变,我国结直肠癌患者越来越多。
值得注意的是,我国结直肠癌患者的比例相对较高,半数以上患者需要在手术前后接受化疗。然而,包括中山市第六医院在内的多中心临床回顾性分析指出,事实上,接受化疗的患者中有1/3对化疗药物不敏感,甚至有害。如何识别这些患者并提供更好的治疗阴虚内热的中药方治疗一直是医生们的临床难题。
最近,结直肠肛肠外科主任医师吴晓健博士和新加坡基因组学研究所于强教授,在PNAS(美国科学院院刊)上发表了题为“通过HIF-1α和TGF-β2激活恶性肿瘤微环境Gli2以促进半色耐药”的文章,本研究发现了一种新的微环境调节大肠癌化疗耐药的机制,为结直肠癌化疗耐药的预测和干预提供了新的思路。
本研究表明,肿瘤微环境的缺乏可以增强肿瘤局部成纤维细胞介导的结直肠癌的化疗抵抗力,即化疗在本例中不能发挥作用。
学者们发现,Gli2作为一种生物标志物,在结直肠癌患者的化疗耐药中起着重要作用,是肿瘤组织微环境调节的重要靶点。众所周知,成纤维细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤细胞的侵袭、转移和耐药中起着重要作用。
上图显示肿瘤微环境对结直肠癌的影响。成纤维细胞在缺氧环境和肿瘤微环境中可以共同促进胶质细胞2的表达,从而改善大肠癌细胞的干细胞特性,增强其对化疗药物的耐受性。
于强教授说:“成纤维细胞可以通过分泌TGFβ2促进肿瘤细胞中Gli2的表达,而缺氧微环境可以通过HIF1α发挥协同作用,从而促进大肠癌细胞的耐药性。”因此,如果用药物阻断TGFβ2和Gli2的作用,应该能够有效逆转肿瘤对化疗的耐药性。”
“如何确定其对化疗是否敏感,有效避免化疗的副作用,一直是我们临床工作中的一个关注和难题。”吴晓健主任医师说,“利用本研究中发现的分子标记物,有望判断患者对化疗的敏感性。”推进和开发更优化的程序。
对于对化疗不敏感的患者,能否通过靶向药物的干预来提高患者的化疗敏感性是我们进一步研究的方向。
唐延安博士和陈玉峰博士是本研究的第一作者,吴晓健主任和于强教授是共同通讯员。本研究主要是在科技部(中新)国家国际科技合作项目的支持下进行的。两支队伍在前期合作奠定了良好的基础。通过这种合作,更有效地促进了“从临床发现到机理研究,再回到临床应用”的互补合作模式。
中山大学第六附属医院副院长,结直肠外科主任医师,哈佛大学麻省总医院博士后。曾任中华医学会胃肠外科组成员,中华医学会青年会员,中华医学会肛肠分会炎症肠病学组副主任委员,广东省精准医疗应用学会大肠癌分会主任委员,中华医学会消化外科副主编中华炎症肠病学杂志社社长。长期从事大肠癌等胃肠道疾病的临床及转化研究。主持国家高新技术研究开发计划(863计划)、国家国际科技合作项目等项目。主要成员获国家科技进步二等奖、广东省科技进步一等奖。
“长江学者”教授,新加坡基因组学研究所生物药理学高级实验室主任,新加坡国立大学兼职教授,新加坡杜克国立大学医学研究所兼职教授。长期从事肿瘤分子生物学、表观遗传学、信号转导和分子药理学研究。基于功能基因组学、药物关联和系统生物学等方法,围绕多种肿瘤转录因子,在肿瘤表观遗传学靶点的发现和药物开发方面做了大量的创新工作。早期主要对大肠癌及其分子靶点和靶向干预进行系统研究,在NAT-Med、cancer cell、cancer discov、mol cell、J Clin invest、NAT common、PNAs等杂志发表论文。